Применяемость гидрораспределителей

Гідророзподільники в Мелітополі від компанії «Агрозапчасть-Мелитополь».

за порядкомза зростанням ціниза зниженням ціниза новизною

• eyJwcm9kdWN0SWQiOjY1MzAyMDk3NCwiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xNTg4MzM3LCJwYWdlSWQiOiJkZGYwZDEyNy0zYTNmLTRjOGItOWJlMS1hNjE3ZTFhNTc4ZWEiLCJwb3ciOiJ2MiJ9.zUKYAjIC0PAWpq_cD8G7YwahLvdOqvE9ZB1ghEM3co0″ data-advtracking-product-id=»653020974″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>

  Топ продаж

• eyJwcm9kdWN0SWQiOjY1MzAyMDk1MiwiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xNjE0MjczLCJwYWdlSWQiOiJlNGI5MDk0Ni04NmM4LTQxNTQtYTQwOC0zMTVjN2YzZWQ1NTEiLCJwb3ciOiJ2MiJ9.KQ0NJ5r5LkcMo07OPSBr_xZ3bTNH9CCZEV1m-t9aMEI» data-advtracking-product-id=»653020952″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>
• eyJwcm9kdWN0SWQiOjY1MzAyMDk2MywiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xNjMzOTE4LCJwYWdlSWQiOiJjNjdlYzZkYS04ZjU3LTQ0MTMtOGMwMS03ZTQzNzIzN2ViOTEiLCJwb3ciOiJ2MiJ9.G3PECzDHBlI9QCz2pcxXi4LYNwwOO95e1q1EB3brr5U» data-advtracking-product-id=»653020963″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>
• eyJwcm9kdWN0SWQiOjY1MzAyMDk2MiwiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xNjU5MzM4LCJwYWdlSWQiOiI3ZDA2YjY2OS1hNGIwLTQxNTYtOTNkMS05N2EzMjYxODI5YjgiLCJwb3ciOiJ2MiJ9.PjQg8ht1KTwWX8yZ-h8LQmuCzJDRtc9YtpMFe7KMHrI» data-advtracking-product-id=»653020962″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>
• eyJwcm9kdWN0SWQiOjY1MzAyMDk2NiwiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xNjgwNDQ2LCJwYWdlSWQiOiI3MjgzMGNjYi02YzI1LTQzNGItYjcxZi1kNTU0NGIyNDA4MjgiLCJwb3ciOiJ2MiJ9.dZhYe6hr5L41whw_BgYcg2YJ9yYcIRfaFEXaEWNIGLQ» data-advtracking-product-id=»653020966″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>
• eyJwcm9kdWN0SWQiOjY1MzAyMDk2OCwiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xNzAyMzU2LCJwYWdlSWQiOiI3NjYwZGFhMy05OTIyLTQ5NDktYTVkZC0zMjJlZmM3ZTVmNGUiLCJwb3ciOiJ2MiJ9.-VDUbBZQ0rMHOu7IYmFZcOIZWEvJOhEo1EN1vwuKHVY» data-advtracking-product-id=»653020968″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>
• eyJwcm9kdWN0SWQiOjY1MzAyMDk3MCwiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xNzE3ODMyLCJwYWdlSWQiOiIzYzYwZDZkNy0zNzUxLTQ0OGUtOTg5Yy1jZmFhNDU2ODY4MTEiLCJwb3ciOiJ2MiJ9.1GV7VQwK5dmtxXxe7oVrcHydjU-PROA8UFYQUvSBZKg» data-advtracking-product-id=»653020970″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>
• eyJwcm9kdWN0SWQiOjEzNDMzMjgzMjAsImNhdGVnb3J5SWQiOjQxMTAsImNvbXBhbnlJZCI6MjczMzIyMiwic291cmNlIjoicHJvbTpjb21wYW55X3NpdGUiLCJpYXQiOjE2NjM0ODE4NTkuMTc0MDE1NSwicGFnZUlkIjoiZTdiYzBlMTMtMDg0OC00YzNjLTg3ZjctMjEyNjliNTk0MWQwIiwicG93IjoidjIifQ.v91fbnH037HhGuX-ImjgIQ5Ztgp1R3iBxhmHZIS10NQ» data-advtracking-product-id=»1343328320″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>
• eyJwcm9kdWN0SWQiOjE0NjQwMjg4NDAsImNhdGVnb3J5SWQiOjQxMTAsImNvbXBhbnlJZCI6MjczMzIyMiwic291cmNlIjoicHJvbTpjb21wYW55X3NpdGUiLCJpYXQiOjE2NjM0ODE4NTkuMTc2MSwicGFnZUlkIjoiYWQ4ZTE3NGEtNzZiYy00MTI5LTk5N2YtMDhjMzVjYWM5YmI0IiwicG93IjoidjIifQ.XgasqZhZv4jApQhgEkFs_-xTl5ZEPxmAjpWpZpbxw20″ data-advtracking-product-id=»1464028840″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>

• Новинка

• eyJwcm9kdWN0SWQiOjY5MjA3Mjc5OSwiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xNzgyNTgsInBhZ2VJZCI6IjMzMTNmNTlkLTM4MTEtNDdhNS1iY2Y4LWUyZDk3NTIyYWZlMiIsInBvdyI6InYyIn0.vIALAIumXlIIYkQD73CFmi-fm-0_VrWDZacELRJlUT4″ data-advtracking-product-id=»692072799″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>

• Топ продаж

• eyJwcm9kdWN0SWQiOjg4NDMzNzUzNywiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xODAyNTIsInBhZ2VJZCI6IjcwZDgzNjkwLTJkZTUtNGIwYS05N2UxLTI3ZTExNWMzNzQ4MCIsInBvdyI6InYyIn0.l5xAwwNyiCyLJIus0Cgn_JmPsQW6KAYft5HJuu9Bu2M» data-advtracking-product-id=»884337537″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>
• eyJwcm9kdWN0SWQiOjg4NDMzNzUzMSwiY2F0ZWdvcnlJZCI6NDExMCwiY29tcGFueUlkIjoyNzMzMjIyLCJzb3VyY2UiOiJwcm9tOmNvbXBhbnlfc2l0ZSIsImlhdCI6MTY2MzQ4MTg1OS4xODIwMTM1LCJwYWdlSWQiOiI2ZWIyYzc2MS0zZjA4LTQ2ZmYtYWViYS04ZDU0ZDVlZTM3NjMiLCJwb3ciOiJ2MiJ9.Ktt6lRiFjZdjL96bLV-0KjUfcamydMJ3SUOSO-gsfF8″ data-advtracking-product-id=»884337531″ data-tg-chain=»{"view_type": "preview"}»>

16243248

Товари «Гідророзподільники» ви можете придбати післяоплатою в інтернет-магазині запчастин FOURAGRO. Доставимо запасні частини по всій Україні протягом 1-2 днів,будь-якої транспортної компанією. 

Принцип работы гидрораспределителя р 80

Основные технические описания гидрораспределителя Р 80, Р 100, Р 160, Р 200 и Р-75 старые обозначения и аналоги. Показана их схема, применяемость на моделях тракторов, экскаваторах, кранах… Указания по применению и неисправностях таких как течи, заклинивания. Описано количество золотников, наличие гидрозамков и подключения гидравлических распределителей высокого давления. Основы номинального давления и советы по подключению Электронный каталог гидрораспределителей, Р-80 3/1-222Г, с гидрозамком, распред для сельскохозяйственной техники.

Содержание

Гидрораспределитель Р-80

В маркировке распределителя уже отображена некоторая информация о его технических характеристиках. Число 80 указывает на количество литров гидравлической жидкости, которое может быть пропущено через устройство в течение 1 минуты.

Стандартное обозначение может быть дополнено информацией о рабочем давлении и количестве золотников. Например, распределить Р-80-3/1-222Г имеет не только заявленную ранее пропускную способность, но и позволяет работать при номинальном давлении 16 МПа (цифра 3), оснащается тремя золотниками второго типа (222), есть функция гидрозамка (Г). Цифра «1» в маркировке указывает на код эксплуатационного назначения. В данном случае гидрораспределитель может применяться в системах общего назначения.

Гидравлический распределитель

Устройство

Гидрораспределитель Р-80 состоит из следующих частей:

1. Корпуса.
2. Золотников.
3. Верхней крышки.
4. Предохранительного клапана.
5. Перепускного клапана

В корпусе распределителя имеются каналы для подвода гидравлической жидкости и её перенаправления. Золотники устройства оснащены функциями автовозврата и фиксации. Перепускной клапан позволяет безопасно работать устройству в «холостом» режиме. В этом случае жидкость не направляется к гидравлическим цилиндрам, а сливается обратно в резервуар. Предохранительный клапан откроется в случае поломки подключаемого гидравлического оборудования, когда возросшее давление будет представлять опасность для целостности стенок распределителя.

В тракторах, например, МТЗ-80 устанавливаются модификации гидрораспределителей с 3 золотниками. На распределителях некоторых моделей коммунальных машин, а также другого вида техники, где нет необходимости в установке большого количества рабочих цилиндров, золотников может быть не более двух.

Все перечисленные особенности устройства позволяют выполнять регулировку потока гидравлической жидкости идеально точно, что в итоге позволяет обеспечить безопасность и эффективность использования различных машин и механизмов.

Принцип работы

Основной функцией гидрораспределителя Р-80 является попеременная подача гидравлической жидкости к цилиндрам. Принцип работы подобных систем основан на следующих действиях:

1. Масло по трубопроводу подаётся к распределительному механизму.
2. Масло подводится к золотнику. При открытом механизме масло беспрепятственно поступает к силовому цилиндру.
3. При закрытом золотнике движение гидравлической жидкости прекращается, перемещение силового цилиндра приостанавливается.
4. Для слива жидкости из гидравлического цилиндра золотник переводится в крайнее положение, при котором открывается сливной канал, масло беспрепятственно перемещается в ёмкость.

Распределитель может иметь 4 положения:

1. Опускание.
2. Нейтральное.
3. Поднимание.
4. Плавающее.

Схема подключения

При опускании происходит перемещение навесного оборудования вниз или в сторону. При нейтральном положении все каналы распределителя закрыты, что позволяет надёжно зафиксировать положение гидравлического цилиндра. В положении «Поднимание» происходит подъём навесного оборудования либо перемещение в противоположное крайнее положении поршня цилиндра с двусторонним подключением.

Плавающее положение золотника позволяет обеспечить беспрепятственное перемещение жидкости из цилиндра в накопительный резервуар. Эта функция может быть особенно полезна при обработке почвы культиватором, оснащённым опорным колесом. В этом случае удаётся обеспечить равномерность углубления рабочей части навесного оборудования.

Характеристика гидрораспределителей Р80 производства

Р80-3/1-222 (Р80-3/1-222Г) Т-28Х4-М, ЮМЗ-6АЛ, ЮМЗ-6АМ, ЮМЗ-6КЛ, К-701М, К-701МБ, ЛТЗ-55, ЛТЗ-55А, ЛТЗ-55АН, ЮМЗ-6АКЛ, ЮМЗ-6АКМ, Т-70С, Т-70В, Т-70СМ, Т-40М-С1, Т-40АМ-С1, Т-40АНМ-С1, ДТ-75М-Х, ДТ-75М, ДТ-75М-Р, ДТ-75Н, ЛТ-72А, Т-150К, Т-150КБ, ТДТ-55А, ЛП-30Б, Т-150, Т-150К-27(ЛТ-157), МТЗ-80Х, ДТ-175С, ДТ-175М, ДТ-175Т, МТЗ-80ХА, ЛП-18А 

Р80-3/1-111 Т-90П 

Р80-3/1-333 МТЗ-570(МТЗ-50), МТЗ-572(МТЗ-52), МТЗ-80, МТЗ-80Л, МТЗ-82, МТЗ-82Л, МТЗ-82Н, МТЗ-82Р 

Р80-3/1-444 ЭО-2621А, ТЗК-30А-2, ЛП-30Б, ЛТ-72А, ПГХ-0,5 

Р80-3/2-222 ХТЗ-121, ХТЗ-121М Используется совместно с Р80-3/3-222

Р80-3/3-222 ХТЗ-121, ХТЗ-121М Используется совместно с Р80-3/2-222

Р80-3/2-444 ОКП-6, ПЭА-1,0, ПЭА-1А, ТБ-1, ЛД-30, Т-150К-27(ЛТ-157), ПГ-0,2А, ДМ-15, ПЭ-Ф-1А, ПЭ-0,8Б, ВМ-4А Используется совместно с Р80-3/3-444

Р80-3/3-444 ОКП-6, ПЭА-1,0, ПЭА-1А, ТБ-1, ЛД-30, Т-150К-27(ЛТ-157), ПГ-0,2А, ДМ-15, ПЭ-Ф-1А, ПЭ-0,8Б, ВМ-4А Используется совместно с Р80-3/2-444

Р80-3/4-222 (Р80-3/4-222Г) МТЗ-100, МТЗ-102 Предназначен для работы с силовым регулятором пахоты 80-4614020М
Р80-3/1-22 ПГШ-1,0Б, ЭТЦ-202А, Т-16МГ, Т-16МГМЧ, Т-25А, Т-25А3, СВК-3М 
Р80-3/1-44 Коммунальные машины 
Р80-3/2-44 ПЭА-1,0, ПЭА-1А 

Положение верхней крышки гидрораспределителя оговаривается дополнительно

Назначение и устройство гидросистемы МТЗ

Гидравлическая система трактора предназначена для управления, обеспечения энергией устанавливаемого дополнительного оборудования, которым комплектуется МТЗ 80.

Она выполнена в раздельно-агрегатном варианте и в состав входят следующие элементы:

• насос шестеренчатый;
• силовой регулятор;
• гидроувеличитель;
• цилиндры с раздельным управлением;
• гидрораспределитель МТЗ;
• шарнирным механизмом для навески оборудования;
• вал отбора мощности;
• трубки высокого давления;
• соединительная арматура;
• масляный бак.

Конструкция за несколько десятилетий эксплуатации позволила выявить возникающие недостатки в работе, и в результате проведенных модификаций их устранить.

Работа гидросистемы характеризуется надежностью, производительностью, что позволяет использовать современное навесное, прицепное оборудование трактору к МТЗ 80.

Немаловажный вклад в это вносит гидравлический распределитель Р80, который при соответствующем техническом обслуживании, правильных регулировках не требует ремонта.

Обмен и возврат товара ненадлежащего качества

В случае поломки оборудования и комплектующих в течение гарантийного срока возврат товара осуществляется непосредственно на склад компании «УРАЛМАШ» за наш счёт.  Мы выявляем причины неисправности и дефекты товара с составлением акта или заключением экспертной организации. Если случай признан гарантийным, мы высылаем вам аналогичный товар или возвращаем уплаченные денежные средства.

По вопросам возврата и гарантии обращаться в офис продаж компании «УРАЛМАШ».

Гидрораспределитель МТЗ — конструкция, предназначение и его схема

В далеком 1974 году на Минском тракторном заводе сошли с конвейера первые колесные трактора МТЗ 80, отличающиеся универсальностью при выполнении сельскохозяйственных работ. Такие его особенности, как привод задней оси, размещенный спереди моторный отсек, 18 передних и 4 задних передачи, а также простота при проведении техобслуживания и ремонта, сделали его востребованным не только в полях, но и на производстве, в строительной сфере, жилищно-коммунальном и лесном хозяйствах.

Долгая история выпуска указанных машин обусловлена тем, что их конструкция позволяет использовать широкий спектр всевозможного навесного спецоборудования. Это в свою очередь стало возможным благодаря установленной на тракторе гидравлической системе, отличающейся высокой производительностью, качеством и надежностью. Гидрораспределитель МТЗ (модельный ряд Р-80) – это один из важнейших механизмов данной системы.

Рис.1 — Гидрораспределитель Р-80-3/1-22

1 – корпус распределителя; 2 – золотник с автоматическим возвратным механизмом; 3 – уплотнительное кольцо; 4 – прокладка; 5 – упор; 6 – прокладка; 7 – уплотнительное кольцо; 8 – направляющая клапана; 9 – клапан перепускной; 10 – пружина перепускного клапана; 11 – прокладка; 12 – крышка нижняя; 13 – пластина пыльника; 14 – пыльник; 15 – рычаг управления; 16 – кольцо верхнее; 17 – кольцо уплотнительное; 18 – кольцо нижнее; 19 – крышка верхняя; 20 – кольцо уплотнительное; 21 – гайка; 22 – регулировочный винт; 23 – пружина предохранительного клапана; 24 – направляющая предохранительного клапана; 25 – предохранительный клапан.

Р

– распределитель

Возможные неполадки гидрораспределителя

Часто встречающимися неисправностями в гидрораспределителе Р80 3/1 222Г установленного на тракторе МТЗ 80 считают:

• износ сопряжения в паре корпус гидрораспределителя-золотник;
• нарушения в поршне гидроцилиндра;
• поломка шестерен насоса;
• растрескивание резинотехнических уплотнений;
• подтекание гидравлической жидкости через соединительную арматуру;
• повреждение трубок маслопривода.

Конструкция и устройство гидрораспределителя позволяет выполнить ремонт указанных неисправностей механизатору руками.

Кроме того, облегчить выполнение ремонта поможет специальный, рекомендованный компанией-производителем ремкомплект для Р80 3/1 222Г.

Надежная проверенная конструкция гидрораспределителя Р80 позволяет применять на новой версии трактора Беларус 920, а также на многофункциональном МТЗ 3022.

1

– код эксплуатационного назначения (для общего назначения автономного применения в гидросистемах)
222 – три золотника типа 2

Технические характеристики гидравлического распределителя Р-80

Гидрораспределитель Р-80 имеет следующие технические характеристики:

1. Производительность: 80 л/мин.
2. Количество золотников: 3 или 2.
3. Диаметр золотника: 25 мм.
4. Тип предохранительного клапана: дифференциальный, постоянного давления.
5. Максимальное рабочее давление: 20 МПа.
6. Масса: 10 – 18 кг (В зависимости от модификации).

В зависимости от конкретной модели фиксация положения золотника может осуществляться вручную либо с помощью шарикового замка.

Сброс настроек предохранительного клапана

Подобные нарушения проявляются преждевременным срабатыванием защиты. Предотвратить неприятную ситуацию поможет установка регламентируемого инструкцией давления. Конструкцией многих модификаций предохранительных клапанов выполнение регулировки не предусмотрено. Поэтому, процедуру приходится выполнять вручную. Настройки выполняются в определенной последовательности:

• к гидроузлу подключается манометр;
• повышается нагрузка;
• регулировочный винт проворачивается до момента установки необходимого уровня давления. Проворот против стрелки часов давление снижает, по часовой – повышает.

Регулировку предохранительного клапана гидрораспределителя выполняют на максимальных оборотах двигателя.

Подсоединение

Подключение гидрораспределителя Р-80 к трубопроводам или шлангам осуществляется исключительно через штуцера, фланцы и прочие промежуточные элементы. Рабочая жидкость в системе должна иметь чистоту не ниже 16 категории по ГОСТу 17216. Очистка масла выполняется при помощи фильтра тонкой очистки (25 мкм).

Контроллеры золотников, которые не участвуют в обслуживании оборудования трактора, желательно установить в нейтральное положение. Во время техобслуживания техники и профилактического осмотра рекомендуется регулировать давление предохранительного клапана до показателей, указанных в руководстве по эксплуатации машины. Данные проверяют при помощи манометра, подсоединенного к напорной части распределителя. Корректировка выполняется при максимальной частоте оборотов коленвала, с учетом расчетной величины давления.

Выходное давление не должно превышать 0,5 МПа, а уровень размещения распределителя – быть не ниже аналогичного показателя верхней точки масляного резервуара. Рассматриваемые приспособления с любыми видами золотников эксплуатируются в гидравлических системах тракторов и аграрной техники.

Технические характеристики гидрораспределителя Р80-3/1-222Г

МАРКИРОВКА

Пример обозначения распределителя: Р80-3/1-222Г Р – распределитель 80 – номинальный расход, л/мин 3 – исполнение по давлению (номинальное – 16 МПа, максимальное – 20 МПа) 1 – код эксплуатационного назначения (для автономного применения в гидросистемах общего назначения) 222 – три золотника типа 2 Г – с гидрозамками

Преимущества нашего магазина

В нашей компании сформирован опытный и ответственный коллектив, который давно знаком с техникой выпускаемой Минским тракторным заводом. Поэтому мы без труда сможем подобрать любую необходимую Вам запасную часть.

В нашем каталоге Вы найдете около 1000 позиций запасных частей, среди них есть, как часто используемые изделия, так и те, потребность в которых возникает совсем редко. Это позволяет найти все необходимое для ремонта в одном месте.

Понимая, что работа спецтехники сопряжена с высокими нагрузками и сложными условиями, мы взаимодействуем только с проверенными производителями. Это позволяет не сомневаться в высоком качестве продукции, в ее соответствии заявленным техническим характеристикам.

Распределитель МР100.3.000-01

устанавливается на транспорт:

   ОАО «Борекс»
Борекс-2101, Борекс-3106, Борекс-2102, Борекс-2686, ЭО-2621, ЭО-2626

Имеет дополнительный слив для подключения к последующему потребителю. Входит в состав

распределительных

устройств, состоящих из двух

гидрораспределителей МР100.

3.000

и

МР100.3.000-01

.

Распределитель

должен эксплуатироваться с насосами типа

HERC — Фармацевтика

Фармацевтика – опасные отходы

Больничная аптека может легко иметь в наличии несколько тысяч различных фармацевтических материалов. Любой из этих материалов может попасть в поток отходов, а с некоторыми из них следует обращаться как с опасными отходами. Эта страница поможет вам определить, какие правила применяются. Обратите внимание, что Окончательное правило Агентства по охране окружающей среды: стандарты обращения с опасными фармацевтическими отходами и поправка к списку P-75 для никотина, опубликованные 22 февраля 2019 г.и с 22 августа 2019 г. в штатах и ​​территориях, находящихся под федеральным управлением, предоставляет льготы медицинским учреждениям во многих областях обращения с фармацевтическими отходами, но является более строгим в других. Пожалуйста, обратитесь к этому веб-сайту EPA для получения обновленной информации о том, какие штаты приняли эти правила. Подробную информацию о правиле см. в готовящемся пересмотренном плане обращения с фармацевтическими отходами (ожидается осенью 2021 г.).

• Свойства
• Риски
• Опасное определение
  • Перечисленные отходы
  • Характерные отходы
• Удаление опасных фармацевтических отходов
• Больше ресурсов

Свойства

Свойства, которые делают фармацевтические препараты полезными, являются теми же свойствами, которые делают их опасными. Фармацевтические компании ежегодно инвестируют миллиарды долларов в разработку веществ, способных влиять на метаболизм человека при очень низких концентрациях. Эта эффективность не меняется, когда материал попадает в поток отходов.

Некоторые фармацевтические препараты должны быть чрезвычайно токсичными, чтобы функционировать. Противоопухолевые агенты (тип лекарств, наиболее часто используемый в химиотерапии), например, предназначены для уничтожения делящихся клеток. Некоторые радиоактивные соединения используются с той же целью.

Лекарства в многодозовых флаконах содержат консерванты, такие как тиомерсал на основе ртути или м-крезол, в связи с чем препарат классифицируется как опасные отходы. Многодозовая вакцина против гриппа и инсулин входят в эту категорию.

Важным свойством фармацевтических препаратов, не связанным с их назначением, является их растворимость в воде. Для введения лекарств в жидкой форме те из них, которые недостаточно растворимы в воде, должны быть растворены в каком-либо растворителе, обычно в смеси спирта и воды. Это может представлять опасность воспламенения, как обсуждается ниже.

Риски

Фармацевтические препараты в потоке отходов могут представлять несколько различных видов риска. Самый простой из них заключается в том, что активные ингредиенты выброшенного лекарства могут воздействовать на непреднамеренную цель. Но другие ингредиенты в фармацевтических препаратах могут представлять опасность:

• Консерванты и другие ингредиенты могут представлять опасность токсичности сверх действия основного активного ингредиента
• Некоторые распространенные растворители могут представлять опасность возгорания (воспламеняемость)
• Некоторые компаундирующие агенты вызывают коррозию, включая сильные кислоты с pH менее 2 (такие как ледяная уксусная и карболовая кислоты) и сильные основания с pH более 12,5 (такие как гидроксид натрия)
• Некоторые соединения являются радиоактивными, в том числе некоторые химиотерапевтические препараты и некоторые агенты, которые используются в качестве индикаторов или маркеров.

Риски, связанные с фармацевтическими препаратами в медицинских учреждениях, как правило, не могут быть устранены путем поиска замещающих материалов, поскольку риск часто связан с функцией. Но риски можно минимизировать и управлять ими.

Определение опасности

Ваша первая задача — определить , следует ли обращаться с данным фармацевтическим отходом как с опасными отходами в соответствии с RCRA . Этот раздел поможет вам ознакомиться с федеральными правилами. Обратите внимание, что в вашем штате могут применяться другие требования, особенно в течение этого переходного периода, когда подраздел P и освобождение от никотина принимаются в каждом штате. Информацию о государственных требованиях см. в Определитель состояния опасных отходов HERC .

Рекомендуемая здесь процедура проверки представляет собой уточнение списка, приведенного на странице HERC «Определение опасных отходов (HWD)». Мы предполагаем, что вы уже определили, что отходы, которые вы проверяете, соответствуют определению «твердых отходов» и что они не исключены из нормативного исключения. Как правило, эти соображения вряд ли применимы к фармацевтическим отходам, но вы можете проверить страницу HWD для получения дополнительной справочной информации.

Обратите также внимание на то, что просроченные фармацевтические препараты, которые отправляются обратному дистрибьютору для кредита, хотя и считаются расточительством в соответствии с правилами EPA, подраздел P, могут быть возвращены, если они «потенциально кредитоспособны». (см. ниже для получения дополнительной информации об «обратном распределении»).

Процедура досмотра состоит из ответов на следующие вопросы об отходах:

• Является ли это отходом, включенным в список RCRA:
• P-список?
• U-список?
• Является ли это характеристикой отходов из-за:
• токсичность?
• воспламеняемость?
• коррозионная активность?
• реактивность?

Обратите внимание, что нитроглицерин является единственным препаратом, который можно считать потенциально реактивным. Из-за его очень незначительного количества в лекарственных препаратах он освобожден от регулирования конечных лекарственных форм в соответствии с 40 CFR 261.3 (g). Это изменение позволило исключить слабый медицинский нитроглицерин из списка P081, поскольку он никогда не проявляет характеристик реактивности. Штат Коннектикут не принимает это исключение.

Кроме того, на странице HWD перечислены два дополнительных вопроса, о которых вам следует знать:

• Смешан ли он с опасными отходами?
• Получено ли оно из опасных отходов?

Опять же, эти соображения менее вероятны для фармацевтических отходов, но могут применяться в некоторых особых обстоятельствах

Перечисленные отходы

Правила

RCRA содержат несколько списков материалов, которые автоматически считаются опасными отходами. Если материалы, которые вы проверяете, появляются в этих списках, ваша задача выполнена — с отходами следует обращаться как с опасными отходами. См. Определение опасных отходов HERC, страница для получения справочной информации о списках RCRA.

Однако есть одно дополнительное соображение. Особенность структуры RCRA заключается в том, что она рассматривает смеси иначе, чем отдельные вещества. Если рассматриваемый материал не является единственным активным ингредиентом в отходах, вам потребуется применить другие критерии. Со смесью, возможно, придется обращаться как с опасными отходами, если она обладает какими-либо характеристиками опасных отходов (см.0063 ниже ). Если нет, то определение Агентства по охране окружающей среды от 1988 г., по-видимому, указывает на то, что состав с более чем одним активным ингредиентом может не подпадать под определение опасности RCRA. Это еще один признак того, что структура RCRA нуждается в серьезной доработке. Эксперты настоятельно рекомендуют в подобных случаях обращаться с этими материалами так, как если бы они были опасными отходами RCRA, хотя бы исходя из здравого смысла.

HERC составила таблицы списка материалов в каждом из RCRA P- и U- перечисляют, которые обычно можно найти в потоках отходов медицинских учреждений вместе с их типичным использованием. Для вашего удобства под номером

воспроизведена выборка из списка, в частности, по фармацевтическим препаратам.

Обратите внимание, что эти списки не являются полными . Полные списки всех отходов, включенных в списки P и U, приведены в Своде федеральных правил, 40 CFR 261.33.

Примеры наиболее распространенных препаратов из P- и U-списков

Несмотря на то, что в настоящее время на рынке имеется только шесть противоопухолевых химиотерапевтических препаратов из P- и U-списков, с 1980 г. , когда были опубликованы списки, на рынок поступило гораздо больше высокотоксичных препаратов. В списке опасных лекарств Национального института безопасности и гигиены труда (NIOSH) за 2020 год эти и другие противоопухолевые химиотерапевтические препараты перечислены в таблице NIOSH One, и отрасль здравоохранения обычно обращается с ними как с опасными отходами в соответствии с передовой практикой. Кроме того, принадлежности, связанные с этими лекарствами, такие как пустые флаконы, шприцы, салфетки, перчатки и халаты, обычно выделяются в поток отходов, обычно называемый «следовыми отходами химиотерапии», и утилизируются как регулируемые медицинские отходы и сжигаются на опасных отходах. или установки для сжигания медицинских отходов (регулируемые как HMIWI (установки для сжигания больничных, медицинских и инфекционных отходов)).

Характерные отходы

Составление явных списков — хороший способ убедиться, что определенные материалы подпадают под действие правил RCRA. Но существует больше потенциально опасных материалов, чем может содержать любой практический список. Таким образом, RCRA предоставляет материалу еще один способ квалифицировать его как опасный. Четыре характеристики или свойства материала были выделены как представляющие особый риск нанесения ущерба людям или окружающей среде. Их:

• воспламеняемость (D001)
• коррозионная активность (D002)
• реактивность (D003)
• токсичность (D0xx, где xx представляет две цифры от 04 до 43 и обозначает конкретное токсичное химическое вещество)

Каждая из этих тем конкретно связана с фармацевтическими отходами в обсуждении ниже. См. раздел «Определение опасных отходов HERC», стр. , для общего обсуждения отходов, характерных для RCRA.

Воспламеняемость

Воспламеняемость. Примеры воспламеняющихся отходов включают:

• легковоспламеняющиеся жидкости (температура вспышки менее 60°С)
• твердых веществ, которые могут начать гореть в результате трения или поглощения влаги
• некоторые сжатые газы

Для фармацевтических препаратов присутствие легковоспламеняющегося растворителя является наиболее типичной причиной того, что конкретный состав следует считать воспламеняющимся. Смеси спирта и воды часто используются в фармацевтических препаратах. Как оказалось, в определении воспламеняемости RCRA есть специальное положение, называемое «исключение алкоголя», которое устанавливает пороговое значение 24% алкоголя в качестве нижнего предела. Это упрощает определение водно-спиртовых смесей, в которых вода составляет 50% или более ингредиентов: если она содержит более 24% спирта, ее следует считать горючими опасными отходами. Для других горючих материалов, присутствующих в фармацевтических препаратах, таких как некоторые аэрозольные пропелленты, необходимо определить температуру воспламенения, которая должна быть указана в паспорте безопасности продукта.

Есть также несколько сильных окислителей, используемых в фармацевтических препаратах. Примеры включают нитрат серебра и перманганат калия.

Нормы, касающиеся характеристик воспламеняемости, можно найти в разделе 40 Свода федеральных правил, часть 261, раздел 21 ( 40 CFR 261.21 ).

Коррозионная активность

Эта категория RCRA относится к сильным кислотам (pH меньше или равен 2) и основаниям (pH больше или равен 12,5).

Лишь несколько примеров этого типа отходов связаны с фармацевтическими препаратами. Ледяная уксусная кислота и концентрированный гидроксид натрия иногда могут использоваться при приготовлении готовых фармацевтических препаратов для индивидуального применения. Любой из этих материалов будет считаться коррозионно-опасными отходами.

Нормы, касающиеся характеристик коррозионной активности, можно найти в разделе 40 Свода федеральных правил, часть 261, раздел 22 ( 40 CFR 261.22 ).

Реактивность

Отходы являются реактивными в соответствии с RCRA, если они могут взрываться, бурно реагировать или выделять токсичные газы при контакте с водой.

Единственным фармацевтическим препаратом, подпадающим под это определение, является нитроглицерин (который также входит в список Р). Но медицинские учреждения не имеют дело с нерасфасованной формой, а в разбавленном для медицинских целях нитроглицерине не взрывоопасен. Согласно постановлению Агентства по охране окружающей среды от 2001 года, если отходы содержат материалы из списка P или U в форме, в которой они не проявляют своих характерных свойств, их не следует считать опасными. Нитроглицерин в лекарственной форме подпадает под это постановление, и поэтому его не следует рассматривать как опасный.

Токсичность

См. определение токсичности RCRA на странице HERC Hazardous Waste Definition. В следующей таблице перечислены химические вещества из списка D, чаще всего связанные с фармацевтическими препаратами:

.

Характеристика токсичности Компоненты, встречающиеся в лекарственных препаратах

Это
ссылка приведет вас к самой последней доступной версии полного
D-список.

Удаление опасных фармацевтических отходов

Наилучшая альтернатива предотвращения загрязнения, устранение или замена опасных материалов, как правило, не подходит для фармацевтических препаратов, поскольку их опасность и их функциональность являются двумя сторонами одной медали.

Но для фармацевтических препаратов существует альтернатива, недоступная для большинства других опасных веществ. «Обратное распространение» — это процесс, при котором некоторые неиспользованные, но потенциально заслуживающие доверия фармацевтические препараты могут быть отправлены обратному дистрибьютору для получения кредита. Согласно подразделу P просроченные фармацевтические препараты считаются отходами в медицинском учреждении. Если они соответствуют критериям «потенциально кредитоспособны», они могут быть отправлены обратному дистрибьютору для оценки кредитоспособности. Чтобы быть потенциально заслуживающим доверия, лекарство должно быть в оригинальной упаковке производителя, со сроком годности или в течение одного года до истечения срока годности, и не должно быть выдано пациенту. Учреждения не должны использовать перевозчика опасных отходов или заполнять манифесты для отправки возвратов, но должны получить и хранить документацию об отправке и получении обратным дистрибьютором в течение 3 лет. Как и в случае со всеми другими фармацевтическими отходами, содержащими опасные вещества, согласно подразделу P, они не будут определять их Статус генератора опасных отходов за исключением первоначального определения после того, как их состояние примет Подчасть Р.

Важно признать, что исключение применяется только к добросовестным возвратам за кредит, а не к разбитым контейнерам, пролитому содержимому, составным остаткам или подобным случаям. Также важно иметь дело с обратными дистрибьюторами, которые сами соблюдают требования.

Дополнительные ресурсы

Артикул:

• Управление фармацевтическими отходами — план из 10 шагов для медицинских учреждений в США

Агентство по контролю загрязнения Миннесоты предоставляет несколько полезных информационных бюллетеней со ссылками на дополнительные ресурсы:

Другие веб-сайты с полезной информацией об опасных фармацевтических отходах, включая стратегии сокращения отходов:

HERC – Сокращение фармацевтических отходов

EPA — Управление опасными фармацевтическими отходами

Висконсин DNR: Небытовые фармацевтические отходы

Программа технической помощи Миннесоты по предотвращению загрязнения для здравоохранения

Информация об утилизации наркотиков Министерства юстиции США

Распределение рецептора нейротрофина Р75 в улитке взрослого человека – иммуногистохимическое исследование

. 2012 июнь; 348 (3): 407-15.

doi: 10.1007/s00441-012-1395-7.

Epub 2012 31 марта.

Вэй Лю
¹
, Рудольф Глюкерт, Андерс Киннефорс, Аннелис Шротт-Фишер, Марио Битше, Хельге Раск-Андерсен

Принадлежности

принадлежность

• ¹ Отделение хирургии, Отделение отоларингологии, Университетская больница Уппсалы, Уппсала, Швеция. [email protected]

• PMID:

  22461090

• DOI:

  10.1007/s00441-012-1395-7

Вэй Лю и др.

Сотовые Ткани Res.

2012 июнь

. 2012 июнь; 348 (3): 407-15.

doi: 10.1007/s00441-012-1395-7.

Epub 2012 31 марта.

Авторы

Вэй Лю
¹
, Рудольф Глюкерт, Андерс Киннефорс, Аннелис Шротт-Фишер, Марио Битше, Хельге Раск-Андерсен

принадлежность

• ¹ Отделение хирургии, Отделение отоларингологии, Университетская больница Уппсалы, Уппсала, Швеция. [email protected]

• PMID:

  22461090

• DOI:

  10.1007/s00441-012-1395-7

Абстрактный

Механизмы, лежащие в основе уникального свойства выживания спиральных нейронов человека, еще предстоит изучить. P75 (p75(NTR)) представляет собой рецептор с низким сродством к нейротрофинам и, как известно, взаимодействует с рецепторами Trk, модулируя связывание лиганда и передачу сигналов. Было обнаружено, что активация этого рецептора связана с апоптозом, а также с пролиферацией клеток. Его распределение и вызванное повреждением изменение паттерна экспрессии в улитке в основном изучались на грызунах. До сих пор нет сообщений о р75 (NTR) во внутреннем ухе человека после рождения. Мы впервые проанализировали экспрессию p75(NTR) в пяти свежефиксированных улитках человека с использованием методов иммуногистохимии, включая основной белок миелина (MBP) в качестве маркера миелиновой оболочки и TrkB в качестве маркера спиральных нейронов человека, а также с использованием тонких оптических срезов лазерной конфокальной микроскопии. Образцы внутреннего уха были получены от взрослых пациентов, имевших нормальные пороги чистого тона до хирургического вмешательства, с помощью транскохлеарного доступа для удаления гигантской менингиомы задней черепной ямки. Экспрессию p75(NTR) исследовали и локализовали в глиальных клетках, включая шванновские клетки и сателлитные глиальные клетки в канале Розенталя, в пучках центральных нервов в модиолусе и в костной спиральной пластинке улитки человека. Обсуждается биологическое значение p75(NTR) в улитке человека.

Похожие статьи

• Иммунореактивность рецепторов нейротрофинов в гиппокампе больных мезиальной височной эпилепсией.

  Озбас-Герчекер Ф., Гортер Дж. А., Редекер С., Рамкема М., ван дер Валк П., Баайен Дж. К., Озгюч М., Сайги С., Сойлемезоглу Ф., Акалин Н., Троост Д., Ароника Э.
  Озбас-Герчекер Ф. и др.
  Приложение Нейропатол Нейробиол. 2004 Декабрь; 30 (6): 651-64. дои: 10.1111/j.1365-2990.2004.00582.х.
  Приложение Нейропатол Нейробиол. 2004.

  PMID: 15541005

• Иммуногистологический анализ нейтурина и его рецепторов в улитке человека.

  Лю В., Раск-Андерсен Х.
  Лю В. и др.
  Гортань Аурис Насус. 2014 Апрель; 41 (2): 172-8. doi: 10.1016/j.anl.2013.07.016. Epub 2013 18 октября.
  Гортань Аурис Насус. 2014.

  PMID: 24139947

• Экспрессия TrkB и BDNF в улитке человека – иммуногистохимическое исследование.

  Лю В., Киннефорс А., Бострём М., Раск-Андерсен Х.
  Лю В. и др.
  Сотовые Ткани Res. 2011 авг; 345 (2): 213-21. doi: 10.1007/s00441-011-1209-3. Epub 2011 8 июля.
  Сотовые Ткани Res. 2011.

  PMID: 21739244

• Роль рецептора нейротрофина p75 в биологии стволовых клеток: больше, чем просто маркер.

  Томеллини Э., Лагадец С., Полаковска Р., Ле Бурис Х.
  Томеллини Э. и др.
  Cell Mol Life Sci. 2014 июль; 71 (13): 2467-81. doi: 10. 1007/s00018-014-1564-9. Epub 2014 31 января.
  Cell Mol Life Sci. 2014.

  PMID: 24481864

  Обзор.

• Действие нейротрофина в улитке: последствия для кохлеарных имплантатов.

  Шиндлер Дж.С., Шиндлер Р.А.
  Шиндлер Дж.С. и др.
  Adv Оториноларингол. 1997;52:8-14. дои: 10.1159/000058963.
  Adv Оториноларингол. 1997.

  PMID:

  38

  Обзор.

  Аннотация недоступна.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Половой диморфизм в балансе и координации у нокаутных мышей p75NTR ^exonIII .

  Аббасиан М., Ланглуа А., Гибон Дж.
  Аббасиан М. и др.
  Фронт Behav Neurosci. 2022 24 фев; 16:842552. дои: 10.3389/fnbeh.2022.842552. Электронная коллекция 2022.
  Фронт Behav Neurosci. 2022.

  PMID: 35283743
  Бесплатная статья ЧВК.

• Развитие нейронов в улитке модели нечеловекообразных приматов, обыкновенной мартышки.

  Хосоя М., Фудзиока М., Мураяма А.Ю., Озава Х., Окано Х., Огава К.
  Хосоя М. и др.
  Дев Нейробиол. 2021 ноябрь;81(8):905-938. doi: 10.1002/dneu.22850. Epub 2021 22 октября.
  Дев Нейробиол. 2021.

  PMID: 34545999
  Бесплатная статья ЧВК.

• Обнаружение BDNF-родственных белков в перилимфе человека у пациентов с потерей слуха.

  де Врис И., Шмитт Х., Ленарц Т., Пренцлер Н., Алви С., Штекер Х., Дуризин М., Варнеке А.
  де Врис I и др.
  Фронтальные нейроски. 2019 26 марта; 13:214. doi: 10.3389/fnins.2019.00214. Электронная коллекция 2019.
  Фронтальные нейроски. 2019.

  PMID: 30971872
  Бесплатная статья ЧВК.

• Нейротрофин головного мозга и TrkB при плоскоклеточном раке головы и шеи.

  Дудас Дж., Римл А., Тюрчер Р., Приц С., Штайнбихлер Т.Б., Шартингер В.Х., Спрунг С., Глюкерт Р., Шротт-Фишер А., Джонсон Чако Л., Рихельманн Х.
  Дудас Дж. и др.
  Int J Mol Sci. 2019 11 января; 20 (2): 272. doi: 10.3390/ijms20020272.
  Int J Mol Sci. 2019.

  PMID: 30641914
  Бесплатная статья ЧВК.

• Слуховые расстройства и будущие методы лечения с помощью систем доставки.

  Ли Дж.Х., Ли М.И., Лим И., Ноулз Дж., Ким Х.В.
  Ли Дж. Х. и др.
  J ткани инженер. 2018 30 октября;9:2041731418808455. дои: 10.1177/2041731418808455. eCollection 2018 янв-дек.
  J ткани инженер. 2018.

  PMID: 30397431
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Грантовая поддержка

• 1 R 24 DC 008625/DC/NICDD NIH HHS/США

Распределение и транспорт рецептора нейротрофина p75 в культивируемых нейронах

ScienceDirect

Корпоративный знак Insign In/Register

Просмотр PDF

• Доступ через Ваше учреждение

Том 62, выпуск 1, сентябрь 2008, страницы 32-42

HTTPS:/DOI.ORG.10166669

https:/DOI.ORG.10166166

. /j.neures.2008.06.003Получить права и содержание

В этой работе мы определяем меченую GFP версию рецептора нейротрофина p75 (p75GFP) как полезный молекулярный инструмент для изучения его распределения и клеточной динамики. Экспрессия и субклеточная локализация p75GFP были охарактеризованы в ненейрональных (HEK 293) и в нейрональных (корковых и гиппокампальных) клетках. Отслеживая движения внутриклеточного p75GFP в живых культивируемых нейронах гиппокампа, мы обнаружили, что химерный белок транспортировался тубуло-везикулярными структурами как антероградно (0,1–0,5 мкм/с), так и ретроградно (0,1–1,1 мкм/с), с более быстрым компонентом в ретроградно движущихся конструкциях. Движения структур, содержащих p75GFP, ингибировались обработкой агентом, разрушающим микротрубочки, нокодазолом. Наши данные показывают, что p75GFP является надежным инструментом для изучения пространственных и клеточных свойств p75 в нейронах ЦНС и что транспорт p75 внутри нейронов опосредован моторами, связанными с микротрубочками.

Члены семейства секреторных белков, известных как нейротрофины (NT), то есть фактор роста нервов (NGF), мозговой фактор (BDNF), нейротрофины 3 и 4 (NT3, NT4), имеют общие функциональные особенности, такие как высвобождение в синапсах , связывание и активация специфических рецепторов, влияние на проницаемость мембран и участие в зависимых от активности формах пластичности нейронов (Kafitz et al. , 1999, Thoenen, 2000, Poo, 2001). NT контролируют развитие, дифференцировку, выживание и поддержание нейронов центральной (ЦНС) и периферической (ПНС) нервной систем (Bothwell, 19).95, Левин и Барде, 1996). Все эффекты NT опосредованы связыванием с двумя типами рецепторов: тирозинкиназными рецепторами (три члена: TrkA, TrkB, TrkC) и некиназным нейротрофиновым рецептором массой 75 кДа (p75) (Patapoutian and Reichardt, 2001). NT связываются с высоким сродством к семейству рецепторов Trk и с низким сродством к p75 (Bothwell, 1995). p75 связывается с высокоаффинными пробелками NT и лигандами, не являющимися нейротрофинами, включая фрагменты прионного белка (Della-Bianca et al., 2001) и бета-амилоидный (Aβ) пептид (Yaar et al., 19).97, Kuner et al., 1998, Perini et al., 2002).

Активация p75 стимулирует множественные пути передачи сигнала, приводящие либо к апоптозу, либо к выживанию и дифференцировке как in vitro, так и in vivo (Kaplan and Miller, 1997, Dobrowsky and Carter, 2000, Butowt and von Bartheld, 2003, Bronfman and Fainzilber, 2004). Активация NTs p75 вызывает гибель клеток при различных патофизиологических обстоятельствах. Хотя проапоптотические эффекты активации p75 характеризовались в основном во время развития, они также могут опосредовать нейротоксичность Aβ при болезни Альцгеймера (БА) (Mufson et al., 19).99). Опосредованная p75 гибель нейронов может зависеть от нескольких факторов, таких как активность и уровни экспрессии Trks (Bibel et al., 1999) и глутаматных рецепторов (Oh et al., 2000), которые прямо или косвенно модулируют экспрессию и активацию p75.

Нейротрофиновые рецепторы также участвуют в пластичности нейронов, зависящей от физиологической активности. Широко изучалась роль Trks и NT в различных явлениях пластичности, таких как долговременная потенциация в гиппокампе, высвобождение нейротрансмиттеров, синаптическая передача и увеличение внутриклеточного кальция (Thoenen, 2000, Poo, 2001). Напротив, мало данных об участии рецептора р75 в явлениях пластичности. В частности, в синапсах симпатических нейронов и миоцитов ПНС р75 модулирует высвобождение различных пулов нейротрансмиттеров, переключаясь между возбуждающей и тормозной передачей (Lockhart et al. , 19).97, Ян и др., 2002). Кроме того, остаются открытыми вопросы о механизмах, которые регулируют экспрессию p75, жизненный цикл и транспортировку (Dechant and Barde, 2002). Эти аспекты важны, поскольку некоторые события пластичности зависят от избирательного переноса рецепторов (Frey and Morris, 1997, Malenka and Nicoll, 1999). Транспорт рецепторов от Гольджи к клеточной поверхности зависит от сегрегации белка в популяции везикул-носителей и от специфического транспорта на основе микротрубочек к правильному домену нейронных клеток (Keller and Simons, 19).97). Предыдущие исследования показали, что p75 транспортируется к апикальным мембранам трансфицированных поляризованных клеток MDCK (Le Bivic et al., 1991) и как к аксональным, так и к дендритным мембранам в трансфицированных нейронах гиппокампа (Kreitzer et al., 2000). Однако реальная динамика транспорта р75 в аксонах и дендритах нейронов ЦНС еще не проанализирована.

В настоящей статье мы создали и охарактеризовали конструкцию, кодирующую зеленый флуоресцентный белок (GFP), помеченный рецептором p75 (p75GFP), с целью разработки действительного молекулярного инструмента для изучения динамики транспорта p75 в нейронах. Слитый белок p75GFP был экспрессирован в культивируемых нейронах гиппокампа и коры головного мозга крыс после биохимической и иммуноцитохимической проверки в клеточной линии ненейронального эндотелия почек (HEK). Распределение слитого белка наблюдали по сравнению с (i) GFP, (ii) экзогенным p75; и (iii) нативный паттерн p75. Наконец, проверенный инструмент p75GFP был использован для исследования трафика p75 в живых нейронах. Эксперименты с интервальной съемкой позволили нам установить, сохраняется ли (i) p75GFP в мобильных структурах; (ii) эти структуры перемещаются антероградно или ретроградно, или и то, и другое, и (iii) движения этих структур зависят от микротрубочек.

Фрагменты срезов

Клетки HEK 293T выращивали в среде DMEM с добавлением 10% FBS (BioWittacker), 2 мМ глутамина и 1× Pen-Strep (Gibco) при 37 °C, 5% CO ₂ . Клетки высевали на покровные стекла, покрытые поли-L-лизином (Sigma), чтобы достичь субконфлюэнтности через 24 часа. Для экспериментов по иммуноблотингу 4–5 × 10 ⁵ клеток высевали на чашки Петри диаметром 60 мм, трансфицировали через 24 ч и использовали через 24–48 ч после трансфекции.

Недифференцированные клетки PC12 выращивали в среде DMEM с добавлением 10 % HS (Gibco), 5 % FBS (BioWittacker), 2 мМ глутамина и 1× Pen-Strep (Gibco)

Ожидается, что в идеальном слитом белке GFP метка не изменяет структуру и функции белка-мишени. На самом деле, по крайней мере, интересующие биологические свойства должны быть сохранены. Чтобы установить, является ли p75GFP эффективным инструментом для изучения динамики рецептора p75 в нейронах, мы сначала сосредоточились на обработке биохимических белков p75 и p75GFP и внутриклеточном распределении. Ненейрональные клетки HEK 293T с высоким выходом трансфекции трансфицировали p75GFP, p75 и 9.0003

Эксперименты Вестерн (анализ массы миграции) и иммунофлуоресценция (колокализация с анти-p75 Ab) показали, что трансфекция конструкцией p75GFP индуцирует экспрессию слитого белка между рецептором p75 и меткой GFP. В частности, мы обнаружили, что p75 и p75GFP имеют схожий биохимический процессинг и субклеточное распределение в трансфицированных клетках HEK 293T, что указывает на то, что метка GFP не влияет на эти два свойства рецептора. Наши топологические данные в HEK

Мы получили химерный флуоресцентный белок для изучения некоторых биологических свойств p75. В этом исследовании мы показали, что метка GFP не мешает биохимическому процессингу p75, внутриклеточному распределению и взаимодействию с NGF. Кроме того, мы обеспечиваем первую демонстрацию того, что p75 транспортируется двунаправленно вдоль аксонов и дендритов в культивируемых нейронах за счет зависимого от микротрубочек везикулярного транспорта.

Наши данные охарактеризовали и подтвердили p75GFP как важный инструмент для

Мы благодарим доктора Ренцу Ронкарати, доктора Иларию Децимо, заслуженного профессора Филиппо Росси и доктора Витторину Делла-Бьянка за научное обсуждение и полезные советы. Мы также признательны за полезную техническую помощь Марции Ди-Чио и Мары Маццола. Эта работа была поддержана грантом «Fondazione Cariverona».

Ссылки (57)

• Н. Зампиери и др.
  

  Для расщепления рецептора нейротрофина р75 α-секретазой и γ-секретазой требуются специфические рецепторные домены

  JBC

  (2005)

• H. Thoenen
  

  Нейротрофины и пластичность, зависящая от активности

  Prog. Мозг Res.

  (2000)

• Г.К. Сиболд и др.
  

  Влияние этанола на нейротрофин-опосредованную выживаемость клеток и экспрессию рецепторов в культурах кортикальных нейронов.

  Мозг Res. Дев. Мозг Res.

  (1998)

• А. Патапутян и др.
  

  Рецепторы Trk: медиаторы действия нейротрофинов

  Curr. мнение Нейробиол.

  (2001)

• J.D.Oh и др.
  

  Сверхэкспрессия рецептора нейротрофина p75 способствует индуцированной эксайтотоксином гибели холинергических нейронов в базальных отделах переднего мозга крыс.

  Мозг Res.

  (2000)

• Э.Дж. Муфсон и др.
  

  Распределение и ретроградный транспорт трофических факторов в центральной нервной системе: функциональное значение для лечения нейродегенеративных заболеваний

  Прог. Нейробиол.

  

  (1999)

• В. Лессманн и др.
  

  Секреция нейротрофинов: текущие факты и перспективы на будущее

  Prog. Нейробиол.

  (2003)

• Д.Р. Каплан и др.
  

  Передача сигнала рецепторами нейротрофинов

  Curr. мнение Клеточная биол.

  (1997)

• М. Джареб и др.
  

  Поляризованная сортировка мембранных белков, экспрессированных в культивируемых нейронах гиппокампа, с использованием вирусных векторов

  Нейрон

  (1998)

• Н. Хирокава и др.
  

  Белки суперсемейства кинезинов и их различные функции и динамика

  Exp. Сотовый рез.

  (2004)

M. Bothwell

Функциональные взаимодействия нейротрофинов и нейротрофиновых рецепторов

Annu. Преподобный Нейроски.

(1995)

• Сигнальные эндосом в аксональных транспортах: путешествия на молекулярных Highway

  2014, SEMINARS в развитиях и развитиях. сильно поляризованные клетки. Они контактируют со своими мишенями через длинные аксоны, по которым постоянно поддерживается постоянный поток белков, липидов, нуклеиновых кислот и органелл. Этот процесс имеет решающее значение для развития и поддержания нервной системы, что доказано многими нейродегенеративными расстройствами, связанными с нарушением аксонального транспорта. Специфические пулы эндоцитарных органелл, которые перемещаются вдоль аксона по направлению к телу клетки, приобретают все большее значение благодаря транспортируемым ими сигналам. Эти органеллы, называемые сигнальными эндосомами, являются транспортными факторами роста, такими как нейротрофины, и их сигнальными рецепторами на всем пути от окончаний аксона до тела нейронной клетки.

  В связи с тем, что нейротрофины играют центральную роль в развитии и выживании нейронов, за последние годы были предприняты значительные усилия по изучению переноса нейтрофинов на большие расстояния и передачи сигналов. Недавние данные указывают на роль сигнальных эндосом в аксональном ретроградном транспорте многих морфогенетических факторов и факторов выживания, что еще больше увеличивает их важность. В свете этих открытий сигнальные эндосомы продемонстрировали потенциал для интеграции сигналов различных факторов роста и способность декодировать их путем дифференциальной сортировки в теле нейронных клеток.

  В этом обзоре мы стремимся обсудить состояние области, касающееся природы и динамики сигнальных эндосом, их сигнальных способностей, их энергетических потребностей для аксонального транспорта и, что не менее важно, их важности для здоровья и болезней.

• Метод HaloTag

  ^® для оценки ретроградного аксонального транспорта рецептора нейротрофина p75 и других белков в разделенных культурах симпатических нейронов крыс

  2013, Journal of Neuroscience Methods

  Белок НТ, слитый либо с внутриклеточным С-концом, либо с внеклеточным N-концом p75NTR, либо с N-концом тубулина α-1B, не блокировал их аксональный транспорт. И p75NTR, и тубулин α-1B экспрессируются в виде слитых белков зеленого флуоресцентного белка (GFP), которые успешно используются в исследованиях по изучению переноса аксонов (He et al. , 2005; Formaggio et al., 2008). Белок HT имеет молекулярную массу приблизительно 33 кДа, что сопоставимо по размеру с зеленым флуоресцентным белком (27 кДа), поэтому ожидаемым результатом было наблюдение аксонального транспорта белка HT, слитого с p75NTR и тубулином α-1B.

  Мы адаптировали технологию HaloTag ^® (HT) для использования в разделенных культурах симпатических нейронов крыс, чтобы предоставить метод, который можно широко применять для изучения ретроградного транспорта молекул, играющих роль в передаче сигналов нейротрофинов. Трансфицированные нейроны, экспрессирующие только белок HT, белок HT, слитый с рецептором нейротрофина p75 (p75NTR), или белок HT, слитый с тубулином α-1B, поддерживали в разделенных культурах, в которых клеточные тела и проксимальные аксоны симпатических нейронов крысы находятся в проксимальных отделах и их дистальных отделах. аксоны проходят в дистальные отделы. Лиганд HT, содержащий флуоресцентную метку тетраметилродамина (TMR), наносили либо в дистальные, либо в проксимальные компартменты, и транспорт меченых белков анализировали с помощью флуоресцентной визуализации геля и иммуноблота TMR. Белок HT, экспрессируемый отдельно, демонстрировал незначительный ретроградный транспорт или его отсутствие. Белок НТ, слитый либо с внутриклеточным С-концом, либо с внеклеточным N-концом p75NTR, транспортировался ретроградно. Ретроградный транспорт p75NTR усиливался, когда дистальные аксоны снабжались фактором роста нервов (NGF), мозговым нейротрофическим фактором (BDNF) или антителами к BDNF. Также был продемонстрирован антероградный транспорт белка HT, слитого с N-концом тубулина α-1B. Мы пришли к выводу, что ретроградный транспорт слитых белков HT обеспечивает мощный и новый подход в исследованиях аксонального транспорта.

• Сигнальные эндосомы и подвижность конусов роста при регенерации аксонов

  2012, International Review of Neurobiology

  потенциал для различных идентичностей сигнальных эндосом, основанных исключительно на количестве нейротрофинов на эндосому (например, рис. 2.3A). В дополнение к зарождающейся сложности эндосом количество и комбинация рецепторов нейротрофинов на эндосому также могут варьироваться (Formaggio, Cantu, Chiamulera, & Fumagalli, 2008; Jullien et al. , 2003; Watson et al., 19).99), возможно, из-за различий в организации рецепторов в плазматической мембране (Mischel et al., 2002; Watson, Porcionatto, Bhattacharyya, Stiles, & Segal, 1999) и/или локализации и метода эндоцитоза (Jullien et al., 2003). ; Прайор, Маккефри, Янг и Граймс, 2012). Наконец, активация Trk связана с тремя основными внутриклеточными сигнальными каскадами через широкий спектр адапторных белков, включая митоген-активированную киназу (MAPK) (Howe et al., 2001), фосфолипазу C-gamma (PLCγ) (Ming et al., 1999) и phoinositol-3-kinase (Quinn & Wadsworth, 2008), дополнительно подчеркивая возможность того, что каждая сигнальная эндосома с различным количеством нейротрофиновых грузов и рецепторов, вероятно, имеет особый молекулярный и сигнальный профиль.

  Во время развития и регенерации конусы роста направляют нейриты к их мишеням, изменяя их подвижность в ответ на внеклеточные сигналы управления. Одним из классов сигналов, имеющих решающее значение для развития нервной системы, являются нейротрофины. Связывание нейротрофинов с их родственными рецепторами стимулирует их эндоцитоз в сигнальные эндосомы. Текущие данные указывают на то, что пространственно-временная локализация сигнальных эндосом может управлять разнообразными процессами, регулирующими подвижность клеток, включая перенос мембран, ремоделирование цитоскелета, динамику адгезии и локальную трансляцию. Недавние эксперименты, манипулирующие локализацией сигнальных эндосом в конусах роста нейронов, подтверждают эту точку зрения и помещают сигнальные эндосомы нейротрофинов в центральную роль, регулирующую подвижность конусов роста во время роста и регенерации аксонов.

• KIBRA подавляет апикальный экзоцитоз за счет ингибирования активности киназы aPKC в эпителиальных клетках

  2011, Current Biology

  Клетки фиксировали 0,2% PFA/PBS в течение 15 мин при комнатной температуре и блокировали 10% телячьей сывороткой в ​​PBS в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем поверхность p75-GFP метили мышиным моноклональным антителом против NGFR (Chemicon, 8211), которое распознает эктодомен p75 человека [33]. После мечения поверхности клетки повторно фиксировали 4% PFA/PBS в течение 15 минут при комнатной температуре, пермеабилизировали 0,5% Triton X-100/PBS в течение 10 минут при комнатной температуре и повторно блокировали 10% телячьей сывороткой в ​​PBS.

  Эпителиальные клетки обладают апикально-базолатеральной полярностью и образуют плотные соединения (TJ) на апико-латеральной границе, разделяя апикальный и базолатеральный домены мембраны. Комплекс PAR3-aPKC-PAR6 играет центральную роль в формировании TJ и развитии апикального домена во время морфогенеза ткани [1, 2, 3, 4]. Инактивация и сверхактивация киназной активности aPKC нарушает полярность мембраны [5, 6, 7, 8]. Механизм, который подавляет активную аПКС, неизвестен. KIBRA, вышестоящий регулятор пути Hippo, регулирует размер ткани в Drosophila [9, 10, 11] и может связываться с aPKC [12, 13]. Однако связь между KIBRA и комплексом PAR3-aPKC-PAR6 остается неизвестной. Мы сообщаем, что KIBRA связывается с комплексом PAR3-aPKC-PAR6 и локализуется в TJ и апикальных доменах в эпителиальных тканях и клетках. Нокдаун KIBRA вызывает расширение апикального домена в трехмерных кистах MDCK и подавляет образование апикально-содержащих вакуолей посредством усиленного апикального экзоцитоза de novo. Эти фенотипы восстанавливаются путем ингибирования aPKC. Кроме того, KIBRA напрямую ингибирует киназную активность aPKC in vitro. Эти результаты убедительно подтверждают представление о том, что KIBRA регулирует полярность эпителиальных клеток путем подавления апикального экзоцитоза посредством прямого ингибирования активности киназы aPKC в комплексе PAR3-aPKC-PAR6.

• Формин INF2 регулирует MAL-опосредованный транспорт Lck к плазматической мембране Т-лимфоцитов человека чтобы он выполнял свою ключевую роль в передаче сигнала в Т-лимфоцитах. Было показано, что MAL, интегральный мембранный белок, экспрессируемый при определенных типах лимфомы, играет важную роль в нацеливании Lck на плазматическую мембрану. Здесь мы сообщаем, что MAL взаимодействует с

  In verted F ormin2 (INF2), формин с нетипичным свойством стимулировать не только полимеризацию актина, но и его деполимеризацию. В Т-клетках Jurkat INF2 колокализуется с MAL на периферии клетки, в перицентриолярных эндосомах и вдоль микротрубочек. Видеомикроскопический анализ показал, что везикулы MAL ⁺ , транспортирующие Lck к плазматической мембране, перемещаются по дорожкам микротрубочек. Нокдаун INF2 значительно снижал образование транспортных пузырьков MAL ⁺ и уровни Lck на плазматической мембране, а также нарушал формирование нормального иммунологического синапса. Полимеризация актина и активность деполимеризации INF2 необходимы для эффективного нацеливания Lck. Cdc42 и Rac1, которые связываются с INF2, регулируют транспорт Lck как в Jurkat, так и в первичных Т-клетках человека. Т.о., INF2 сотрудничает с MAL в формировании специфических переносчиков для нацеливания Lck на плазматическую мембрану в процессе, регулируемом Cdc42 и Rac1.

• Методы исследования сигнального эндосомного транспорта в нейрональных аксонах

  2015, китайский фармакологический бюллетень

Просмотреть все ставки на Scopus

• . эталонный дефицит памяти у мышей J20

  Neurobiology of Disease, Volume 82, 2015, pp. 372-384

  Убедительные генетические данные связывают белок-предшественник амилоида (APP) с болезнью Альцгеймера (AD). Ведущая гипотеза предполагает, что небольшой амфипатический фрагмент АРР, амилоидный β-белок (Aβ), самоассоциируется с образованием растворимых агрегатов, широко называемых «олигомерами», и что они являются первичными медиаторами синаптической дисфункции. Таким образом, Aβ и, в частности, олигомеры Aβ являются мишенями для лечения, модифицирующего заболевание. В настоящее время наиболее передовое экспериментальное лечение БА основано на использовании антител против Aβ. В этом исследовании мы проверили способность антитела, предпочитающего мономер, m266, и нового антитела, предпочитающего агрегаты, 1C22, ослаблять нарушения пространственной референтной памяти у мышей J20. Хроническое лечение m266 привело к ~ 70-кратному увеличению Aβ, обнаруживаемого в кровотоке, и ~ 50% увеличению водорастворимого Aβ в головном мозге, и в обоих случаях Aβ был связан с m266. Напротив, 1C22 повышал уровни свободного Aβ в кровотоке и связывался с амилоидными отложениями в мозге J20. Однако ни 1C22, ни m266 не ослабляли когнитивный дефицит, очевидный у 12-месячных мышей J20. Более того, оба антитела не смогли изменить уровни растворимых олигомеров Aβ в мозге J20. Эти результаты предполагают, что олигомеры Aβ могут опосредовать поведенческие дефициты, наблюдаемые у мышей J20, и подчеркивают необходимость разработки антител, предпочитающих агрегаты, которые могут достигать головного мозга в количествах, достаточных для нейтрализации биоактивных олигомеров Aβ.

  Помимо отсутствия положительного влияния m266 и 1C22 на когнитивные функции, у мышей J20, иммунизированных m266 и 1C22, произошло значительное число смертей. Эти летальные исходы были специфичны для антител против Aβ и для линии мышей J20, поскольку лечение мышей дикого типа или мышей PDAPP этими антителами не приводило к летальному исходу. Эти и другие недавние результаты показывают, что мыши J20 особенно восприимчивы к нацеливанию на ось APP/Aβ/tau. Несмотря на специфичность смертельных исходов для мышей J20, вызывает беспокойство тот факт, что мышиный предшественник (m266) ведущего экспериментального терапевтического средства соланезумаб не взаимодействует с предположительно патогенными олигомерами Aβ.

• Исследовательская статья

  Влияние фенотиазиновых соединений на процессинг APP в клеточной модели болезни Альцгеймера

  Biochimie, Volume 138, 2017, pp. 82-89 от последовательного расщепления белка-предшественника амилоида (APP) секретазами, является одним из ключевых токсических событий, ведущих к потере нейронов при болезни Альцгеймера (AD). Исследования показали, что холинергическая активность также может быть вовлечена в регуляцию метаболизма АРР. В текущем исследовании мы изучили роль толуидинового синего O (TBO) и тионина (TH), недавно признанных ингибиторов холинэстеразы фенотиазинового происхождения, на метаболизм АРР в клетках яичника китайского хомячка, стабильно экспрессирующих АРР751 человека и пресенилин 1 (PS70). клетки). Мы оценили влияние обоих соединений на уровни Aβ, растворимого APP-α (sAPPα), внутриклеточного APP и фермента 1, расщепляющего APP в β-сайте (BACE1). После обработки клеток PS70 TBO или TH без какого-либо побочного эффекта на жизнеспособность клеток уровни секретируемых Aβ40, Aβ42 и sAPPα анализировали с помощью специфического сэндвич-ИФА, в то время как APP и BACE1 в клеточных лизатах анализировали с помощью вестерн-блоттинга. Было обнаружено, что секретируемые Aβ40, Aβ42 и sAPPα в клетках, обработанных TBO и TH, снижаются дозозависимым образом по сравнению с клетками, обработанными носителем. Результаты показывают, что ТГ смягчает патологию Aβ за счет снижения уровня APP, тогда как снижение Aβ, вызванное лечением TBO, по-видимому, является результатом как меньшей доступности субстрата, так и амилоидогенного процессинга APP. Взятые вместе, наши результаты представляют собой первое сообщение, демонстрирующее, что TBO и TH могут влиять на метаболизм амилоида in vitro .

• Исследовательская статья

  PIAS1 отрицательно модулирует запускаемую вирусом передачу сигналов IFN типа I, блокируя ДНК-связывающую активность IRF3

  Antivirus Research, Volume 100, Issue 2, 2013, pp. 546-554

  провоспалительных цитокинов, включая интерфероны I типа (IFN), находится под строгим контролем, чтобы избежать пагубной чрезмерной реакции. Белковый ингибитор активированных белков семейства STAT (PIAS) был признан противовоспалительной молекулой за счет сдерживания индуцированной интерфероном I типа усиленной передачи сигналов. Здесь мы идентифицировали PIAS1 как важный негативный регулятор запускаемой вирусом передачи сигналов IFN I типа. Сверхэкспрессия PIAS1 репрессировала вирусный или RIG-I-подобный рецептор, стимулирующий транскрипцию IFN типа I, тогда как нокдаун экспрессии PIAS1 увеличивал индуцированную вирусом продукцию IFN типа I. PIAS1 с мутацией в домене SAP сохранил ингибирующую функцию в индуцированной вирусом транскрипции IFN, но отменил ингибирование в IFN-стимулированной передаче сигналов. Мертвый мутант PIAS1/C350S с активностью лигазы SUMO E3 по-прежнему обладал сравнимой ингибирующей функцией с PIAS1 дикого типа. Дальнейшее исследование показало, что PIAS1 взаимодействует с IRF3 и ингибирует ДНК-связывающую активность IRF3. С-концевая область PIAS1 вокруг кластера кислых аминокислот имеет решающее значение для взаимодействия с IRF3 и ингибирующих функций PIAS1. Следовательно, эти результаты раскрывают функции PIAS1 как на стадии ранней передачи сигналов, индуцированной вирусом, так и на стадии амплификации, стимулируемой IFN, с различными механизмами. PIAS1 важен для поддержания надлежащего количества IFN типа I и ограничивает его величину, когда противовирусный ответ усиливается.

• Исследовательская статья

  Использование эталонных областей белого вещества для обнаружения изменений на позитронно-эмиссионной томографии флорбетапира по результатам завершенных испытаний соланезумаба фазы 3

  Alzheimer’s & Dementia, Volume 13, Issue 10, 2017, pp. Мы сравнили эталонные области предметно-специфического белого вещества (SSWM) и всего мозжечка (CBL) на предмет мощности для обнаружения продольных изменений в сигнале позитронно-эмиссионной томографии амилоида.

  Положительные результаты позитронно-эмиссионной томографии с флорбетапиром были проанализированы у участников (66 получавших плацебо и 63 получавших соланезумаб) с легкой деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера, из исследований EXPEDITION и EXPEDITION2. Для сравнения с CBL была выполнена вторая нормализация лонгитюдных данных с использованием поправочного коэффициента SSWM (коэффициент нормализации SSWM [SSWMnr]). Анализ ковариации оценивал исходный уровень по сравнению с 18-месячным изменением между лечением соланезумабом и плацебо. Оценки размера выборки и эффекта обеспечили величину наблюдаемых изменений лечения.

  Продольное процентное изменение между плацебо и соланезумабом при использовании CBL было незначительным ( P  = 0,536), но было значимым для SSWMnr ( P  = 0,042). По сравнению с CBL, метод SSWMnr увеличил способность обнаруживать разницу в лечении, более чем в три раза увеличив размер эффекта и снизив требования к размеру выборки на 85–90%.

  Корректировка коэффициентов лонгитудинального стандартизированного поглощения с эталонной областью SSWM в этих исследованиях антиамилоидного лечения увеличила обнаружение среднего изменения и уменьшила дисперсию, что привело к существенному улучшению статистической мощности для обнаружения изменений.

• Исследовательская статья

  NGP 555, модулятор γ-секретазы, снижает уровень амилоидного биомаркера Aβ

  _42, в спинномозговой жидкости, предотвращая снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера у грызунов Том 3, выпуск 1, 2017 г., стр. 65-73

  Болезнь Альцгеймера (БА) определяется прогрессирующим накоплением амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков в головном мозге, которое предшествует снижению когнитивных функций на несколько лет.

  Используя амилоидные биомаркеры, химическое моделирование, модели поведения мышей и методы разработки лекарств, мы исследуем свойства NGP 555, модулятора γ-секретазы клинической стадии.

  NGP 555 переключает производство амилоидных пептидов на более мелкие, неагрегирующие формы амилоида. Наши доклинические исследования показывают благотворное влияние на амилоидные биомаркеры, патологию и когнитивные функции. NGP 555 успешно прошел исследования в области химии, фармакологии, токсичности, метаболизма и безопасности.

  Многочисленные данные подтверждают, что Aβ ₄₂ является мишенью для профилактической или ранней терапии при БА. Модулятор γ-секретазы, NGP 555, активно разрабатывается в клинических испытаниях на людях для профилактики болезни Альцгеймера с общей целью достижения надлежащего баланса активности/эффективности в снижении токсических форм амилоида и безопасности.

• Исследовательская статья

  Криоконсервация путем медленного охлаждения нейронных клеток крысы

  Cryobiology, Volume 72, Issue 3, 2016, pp. 191-197

  Хотя первичные нейронные клетки обычно используются для исследований в области неврологии с потенциальными клиническими применениями, такими как трансплантация нейронов и тканевая инженерия, золотой стандарт протокола для сохранения не был еще развитая. В настоящей работе была изучена и оптимизирована методология медленного охлаждения без засева льдом для криоконсервации зернистых клеток мозжечка крысы. Такие параметры, как скорость охлаждения, температура погружения и концентрация криозащитного агента, оценивались с использованием специально изготовленного устройства, основанного на идее морозильника Пая. Результат криоконсервации оценивали по жизнеспособности клеток после размораживания/выходу жизнеспособных клеток и жизнеспособности в культуре в течение 14 дней. Наилучший результат был достигнут, когда 10% Me ₂ SO в качестве криозащитного агента, применяли скорость охлаждения 3,1 ± 0,2 °C/мин и температуру погружения -48,2 ± 1,5 °C. Гранулярные клетки, криоконсервированные в этих условиях, показали жизнеспособность клеток 82,7 ± 2,7% и выход жизнеспособных клеток 28,6 ± 2,2%. При этом жизнеспособность клеток в культуре оставалась выше 50%, что очень похоже на некриоконсервированные клетки (контроль). Наши результаты также показывают, что жизнеспособность после оттаивания (на основе анализа целостности мембраны) не обязательно отражает качество процедуры криоконсервации, и необходимо проводить надлежащие тесты на функциональность, чтобы оптимизировать как жизнеспособность/выход клеток после оттаивания, так и эффективность культивирования.

Просмотреть полный текст

Copyright © 2008 Elsevier Ireland Ltd и Японское общество неврологии. Все права защищены.

Формы Аптека

• Главная/
• Ресурсы и информация для потребителей/
• Формы

Совет будет принимать только текущие версии TYPED форм Аптечного отдела. Старые формы или рукописные формы будут возвращены (с оплатой) непосредственно отправителю без обработки. Чтобы получить самую последнюю версию, проверьте дату «Пересмотрено» в правом нижнем углу каждой формы.

На этой странице вы найдете ВСЕ формы Аптечного совета, которые в настоящее время доступны в Интернете. Ссылки на других веб-страницах могут направлять вас к этим формам. Используйте описания, чтобы найти нужные формы, которые доступны в формате pdf и могут быть заполнены в электронном виде и подписаны онлайн для подачи в офис Правления. Убедитесь, что вы включили все сборы и подтверждающую документацию.

Заявки для фармацевтов, стажеров и техников
Производственные и бизнес-приложения
Дополнительные формы
Непрерывное обучение — запрос на утверждение
Разные формы

для нерезидентов

Уведомление об автоматизированной системе доставки лекарств

С-100	Проверка биографических данных	Отказ от проверки биографических данных КБР/ФБР и инструкции для карты отпечатков пальцев
С-150	Личная история	Для индивидуальных заявлений о правонарушениях, дисциплинарных взысканиях или уголовных преступлениях
С-200	Непрерывное образование	Для заявлений фармацевта о восстановлении на работе
С-300	История дисциплины	Для учреждений, сообщающих о дисциплинарной истории
С-310	Партнерское владение	Для объектов, принадлежащих товариществу или товариществу с ограниченной ответственностью
С-320	ООО Собственность	Для объектов, находящихся в собственности ООО
С-330	Корпоративная собственность	Для объектов, принадлежащих государственной, частной или некоммерческой корпорации
С-340	25 000 долларов США, форма поручительства	Форма поручительства на сумму 25 000 долларов США для оптовых дистрибьюторов
S-345	100 000 долларов США, форма поручительства	Форма поручительства на сумму 100 000 долларов США для оптовых дистрибьюторов
С-350	Дополнение	Для нерезидентных аптек, дистрибьюторов, дистрибьюторов без рецепта и DME.
С-400	Часов стажировки	Сертификат журнала и наставника для стажера в аптеке, часы работы
С-500	Электронная форма контроля больницы Канзаса	Для больниц с дистанционным контролем
К-10	K-10 Уведомление об освобождении от отчетности	Для аптек, не отпускающих контролируемые вещества
Н-100	: установка или удаление	Эта форма предназначена для аптеки, расположенной и зарегистрированной в штате Канзас, которая будет иметь автоматизированную систему доставки лекарств, расположенную в этой аптеке, медицинском кабинете учреждения или медицинском учреждении. Для автоматизации LTCF: см. BA-21
Н-300	Форма аттестации самопроверки	Эта форма предназначена для аптек или учреждений-нерезидентов, которые не могут пройти инспекцию в штате проживания в установленные сроки.

Сантехника, запчасти для ОВКВ, трубы, клапаны и фитинги – Ferguson

• Смесители для раковины в ванной

   

• Жилые туалеты

   

• Смесители для кухни

   

• Сантехнические детали и расходные материалы

   

• Бытовые водонагреватели

   

• Фитинги для пластиковых труб

   

• Насосы

   

• Инструменты

   

• Ванные принадлежности

   

• Отопление охлаждение

   

• Освещение и вентиляторы

   

• Техника

   

Просмотреть все вакансии

Замена смесителя для душа и клапана

Установка кухонной раковины и смесителя

Замена газового водонагревателя

Замена дренажного насоса

Станьте партнером Ferguson для развития своего бизнеса в области сантехники или отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха

Являетесь ли вы сантехническим подрядчиком, владельцем компании HVAC или
менеджер крупного объекта, Фергюсон хочет сотрудничать с вами
и предоставить решения, необходимые для успеха в вашем бизнесе. Наш
прилавки для сантехники, Pro Pick-Up и решения для управления запасами могут
помочь вам выполнить работу быстрее, независимо от размера вашей операции.
Узнайте, как Ferguson может помочь вашему бизнесу уже сегодня.

Добейтесь успеха в каждом проекте благодаря нашему предложению качества
продукты, поддерживаемые экспертным обслуживанием.

Станьте нашим партнером и узнайте, как мы специализируемся на удовлетворении потребностей
профессионалы.

Создать учетную запись Ferguson

Есть вопросы о наших услугах и поддержке?
Свяжитесь с нами

Экономьте деньги с Фергюсоном
Инструмент и техника безопасности

Посмотреть все предложения

Избранные бренды

Торговые ресурсы

Определение таблицы нормального распределения

Оглавление

Содержание

• Что такое нормальное распределение?

• Пример нормального распределения

• Свойства нормального распределения

По

Шобхит Сет

Полная биография

Шобхит Сет — независимый писатель и эксперт по товарам, акциям, альтернативным инвестициям, криптовалютам, а также новостям рынка и компании. Помимо торговли деривативами и консультанта, Шобхит имеет более чем 17-летний опыт работы в качестве менеджера по продуктам и является владельцем FuturesOptionsETC.com. Он получил степень магистра финансового менеджмента в Нидерландах и степень бакалавра технологий в Индии.

Узнайте о нашем
редакционная политика

Обновлено 31 мая 2021 г.

Рассмотрено

Шарлин Райнхарт

Рассмотрено
Шарлин Райнхарт

Полная биография

Шарлин Райнхарт является экспертом в области бухгалтерского учета, банковского дела, инвестиций, недвижимости и личных финансов. Она является CPA, CFE, председателем индивидуального налогового комитета Illinois CPA Society и была признана одной из 50 лучших женщин-бухгалтеров по версии Practice Ignition. Она является основателем Wealth Women Daily и автором.

Узнайте о нашем
Совет по финансовому обзору

Что такое нормальное распределение?

Формула нормального распределения основана на двух простых параметрах — среднем значении и стандартном отклонении, — которые количественно определяют характеристики данного набора данных.

В то время как среднее значение указывает на «центральное» или среднее значение всего набора данных, стандартное отклонение указывает на «разброс» или изменение точек данных вокруг этого среднего значения.

Ключевые выводы

• Формула нормального распределения основана на двух простых параметрах — среднем значении и стандартном отклонении, — которые количественно определяют характеристики данного набора данных.
• Для обеспечения единого стандартного метода для простых расчетов и применимости к реальным задачам было введено стандартное преобразование в Z-значения, которые составляют часть таблицы нормального распределения.
• Свойства нормального распределения включают: нормальная кривая симметрична относительно среднего; среднее находится посередине и делит область пополам; общая площадь под кривой равна 1 при среднем=0 и стандартном отклонении=1; и распределение полностью описывается его средним значением и стандартным отклонением.
• Таблицы нормального распределения используются в торговле ценными бумагами, чтобы помочь определить восходящий или нисходящий тренд, уровни поддержки или сопротивления и другие технические индикаторы.

Пример нормального распределения

Рассмотрим следующие 2 набора данных:

1. Набор данных 1 = {10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10}
2. Набор данных 2 = {6, 8, 10, 12, 14, 14, 12, 10, 8 , 6}

Для набора данных1 среднее значение = 10 и стандартное отклонение (стандартное отклонение) = 0.

Для набора данных2 среднее значение = 10 и стандартное отклонение (стандартное отклонение) = 2,83.

Давайте нанесем эти значения для DataSet1:

Изображение Сабрины Цзян © Investopedia 2020

Аналогично для DataSet2:

Изображение Сабрины Цзян © Investopedia 2020

Красная горизонтальная линия на обоих приведенных выше графиках указывает «среднее» или среднее значение каждого набора данных (10 в обоих случаях). Розовые стрелки на втором графике указывают на разброс или отклонение значений данных от среднего значения. Это представлено значением стандартного отклонения 2,83 в случае DataSet2. Поскольку все значения DataSet1 одинаковы (по 10 в каждом) и не имеют вариаций, значение stddev равно нулю, и, следовательно, розовые стрелки не применимы.

Значение стандартного отклонения имеет несколько важных и полезных характеристик, которые чрезвычайно полезны при анализе данных. Для нормального распределения значения данных симметрично распределены по обе стороны от среднего. Для любого нормально распределенного набора данных при построении графика со стандартным отклонением по горизонтальной оси и количеством значений данных по вертикальной оси получается следующий график.

Изображение Сабрины Цзян © Investopedia 2020

Свойства нормального распределения

1. Нормальная кривая симметрична относительно среднего;
2. Среднее находится посередине и делит область на две половины;
3. Общая площадь под кривой равна 1 при среднем=0 и стандартном отклонении=1;
4. Распределение полностью описывается средним значением и стандартным отклонением

Как видно из приведенного выше графика, stddev представляет собой следующее:

• 68,3%  значений данных находятся в пределах 1 стандартное отклонение среднего значения (от -1 до +1)
• 95,4% значений данных находятся в пределах 2 стандартных отклонения среднего значения (от -2 до +2)
• 99,7% значений данных находятся в пределах 3 стандартных отклонения от 3)

Площадь под колоколообразной кривой при измерении указывает желаемую вероятность данного диапазона:

• меньше X: напр. вероятность значений данных меньше 70
• больше X: например. вероятность значений данных больше 95
• между X ₁ и X ₂ : напр. вероятность значений данных между 65 и 85

где X представляет интерес (примеры ниже).

Построение графика и вычисление площади не всегда удобно, так как разные наборы данных будут иметь разные значения среднего и стандартного отклонения. Для облегчения единого стандартного метода для простых расчетов и применимости к реальным задачам было введено стандартное преобразование в Z-значения, которые составляют часть Таблица нормального распределения .

Z = (X – среднее значение)/стандартное отклонение, где X – случайная величина.

По сути, это преобразование вынуждает стандартизировать среднее значение и стандартное отклонение до 0 и 1 соответственно, что позволяет использовать стандартный набор Z-значений (из таблицы нормального распределения ) для простых расчетов. Снимок стандартной таблицы z-значений, содержащей значения вероятности, выглядит следующим образом:

Чтобы найти вероятность, связанную со значением z, равным 0,239865, сначала округлите ее до 2 знаков после запятой (т. е. 0,24). Затем проверьте первые 2 значащие цифры (0,2) в строках и младшую значащую цифру (оставшиеся 0,04) в столбце. Это приведет к значению 0,09483.

Полную таблицу нормального распределения с точностью до 5 знаков после запятой для значений вероятности (в том числе для отрицательных значений) можно найти здесь.

Давайте посмотрим на некоторые примеры из реальной жизни. Рост людей в большой группе следует нормальному закону распределения. Предположим, что у нас есть набор из 100 человек, рост которых записан, а среднее значение и стандартное отклонение рассчитаны как 66 и 6 дюймов соответственно.

Изображение Сабрины Цзян © Investopedia 2020

Вот несколько примеров вопросов, на которые можно легко ответить, используя таблицу z-значений:

Какова вероятность того, что рост человека в группе не превышает 70 дюймов?

Вопрос состоит в том, чтобы найти кумулятивных значений P(X<=70), т.е. во всем наборе данных из 100, сколько значений будет между 0 и 70.

Давайте сначала преобразуем значение X, равное 70, в эквивалентное значение Z.

Z = (X – среднее значение)/стандартное отклонение = (70–66)/6 = 4/6 = 0,66667 = 0,67 (округлить до 2 знаков после запятой)

Теперь нам нужно найти P (Z <= 0,67) = 0,24857 (из таблицы z выше)

то есть существует вероятность 24,857%, что человек в группе будет меньше или равен 70 дюймам.

Но подождите — вышесказанное неполно. Помните, мы ищем вероятность всех возможных высот до 70, то есть от 0 до 70. Вышеприведенное просто дает вам часть от среднего до желаемого значения (то есть от 66 до 70). Нам нужно включить другую половину — от 0 до 66 — чтобы получить правильный ответ.

Поскольку от 0 до 66 представляет собой половину доли (т. е. от одного крайнего до среднего значения), его вероятность равна просто 0,5.

Следовательно, правильная вероятность человека ростом 70 дюймов или меньше = 0,24857 + 0,5 = 0,74857 = 9.0026 74,857%

Графически (путем вычисления площади) это две суммированные области, представляющие решение:

Изображение Сабрины Цзян © Investopedia 2020

Какова вероятность того, что рост человека 75 дюймов или выше?

т. е. найти дополнительных кумулятивных P(X>=75).

Z = (X — среднее)/стандартное отклонение = (75-66)/6 = 9/6 = 1,5

P (Z >= 1,5) = 1- P (Z <= 1,5) = 1 – (0,5 + 0,43319) = 0,06681 = 6,681%

Изображение Сабрины Цзян © Investopedia 2020

Какова вероятность того, что рост человека находится между 52 и 67 дюймами?

Найдите P(52<=X<=67).

P(52<=X<=67) = P [(52-66)/6 <= Z <= (67-66)/6] = P(-2,33 <= Z <= 0,17)

= P(Z <= 0,17) –P(Z <= -0,233) = (0,5 + 0,56749) - (0,40905) =

Изображение Сабрины Цзян © Investopedia 2020

Эта таблица нормального распределения (и z-значения) обычно находит применение для любых расчетов вероятности ожидаемых изменений цен на фондовом рынке для акций и индексов. Они используются в торговле на основе диапазона, идентифицируя восходящий или нисходящий тренд, уровни поддержки или сопротивления, а также другие технические индикаторы, основанные на концепциях нормального распределения среднего и стандартного отклонения.